1573年：室町幕府滅亡與第一次反信長包圍網的崩潰

在北陸方面，上杉謙信持續介入越中與能登事務，與織田方及一向一揆勢力之間的緊張關係持續存在。

在遠江三方原，武田軍與德川、織田聯軍交戰，家康慘敗。武田信玄的軍威震動全國，也大大鼓舞了反信長勢力。

出處　Wikipedia「三方ヶ原の戦い」

正在進行西上作戰途中的武田信玄病逝。失去這位足以成為反信長包圍網核心的人物後，各地反織田勢力的聯動能力明顯減弱。

毛利輝元在警戒織田勢力西進的同時，維持了中國地方的防線。雖然仍保有與將軍義昭合作的可能，但面對畿內局勢驟變，他的態度更加審慎。

當將軍足利義昭仍在號召諸大名舉兵反信長之際，織田信長攻打京都近郊的槇島城。義昭戰敗投降，並被逐出京都。

隨著足利義昭被驅逐，足利將軍家對京都的統治體制宣告崩潰。一般認為，這一年就是室町幕府滅亡之年。

推進土佐統一的長宗我部氏開始謀求向阿波、伊予方向擴大影響力。四國的勢力均衡開始逐漸崩解。

織田軍入侵越前後，朝倉義景放棄一乘谷並敗走。在家臣離反的打擊下，他最終自盡，戰國大名朝倉氏就此滅亡。

織田軍追擊撤往越前的朝倉軍並大獲全勝，決定性地摧毀了朝倉氏的軍事基礎。

北近江的小谷城被織田軍攻陷，淺井長政自盡。淺井氏滅亡，近江北部也納入織田方的支配之下。